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明正德十六年四月，武宗皇帝朱厚照死后无子，遗诏以父皇孝宗朱祜樘的亲弟兴献王朱枯杭的儿子朱厚熔承袭皇位。皇太后与大学士杨廷和商议决定派遣太监谷大用、张锦、大学士梁储，驸马都尉崔元，礼部尚书毛澄到兴献王邸迎接朱厚熜。朱厚熜从安陆到达北京后，进大明门、承天门，到奉天殿登基，接受百官朝贺，定明年为嘉靖元年。
嘉靖即位后第六天，即诏谕群臣，下令祭祀父亲兴献王和上尊号。究竟是孝宗皇帝，还是其父兴献?由此引起了一场长达三年之久的大礼议之争。以大学士杨廷和为首的辅臣、九卿、御史和翰、詹、寺各官，极力主张嘉靖称孝宗为皇父，称生父兴献王为皇叔父，其母兴献王妃为皇叔母。这一主张，当然不合嘉靖的心愿。因而他责问群臣：“这难道可以改变生父生母吗?”而以观政进士张璁为代表的另一派官员，则极力支持嘉靖，反对杨廷和等人所提出的主张，认为应称兴献王为皇父，称孝宗为皇伯父;并于京师建立皇父庙，以章尊亲之孝。这一主张，嘉靖十分赞赏，说：“此论，我父子可全啦!”于是嘉靖召见杨廷和等，要尊称其父为兴献皇帝、母为兴献皇后。这当然遭到杨廷和的极力反对，公然退还嘉靖手诏，斥责张璁非论。至此矛盾更趋尖锐。
嘉靖元年正月，清宁宫后殿发生火灾。杨廷和等以“天人感应”说同群臣一道力谏嘉靖，请速定孝宗为皇父，生父生母称兴献帝后，而不加皇字。嘉靖不得已，下诏称孝宗为皇父，称皇太后为圣母，自己生身之父不称皇。大礼议之争暂告一段落。
嘉靖三年正月已升为南京刑部主事的张璁与另一主事桂萼、南京兵部侍郎席书等再一次上疏嘉靖，请改称孝宗为皇伯父，兴献帝为皇父，母为兴国太后，称为圣母。嘉靖于是手诏廷臣商议。杨廷和再次退还手诏。礼部尚书汪俊同廷臣73人，斥责桂萼、张璁非论，并要求治罪。嘉靖拒不采纳，反而特旨召桂、张等来京任职;并罢免杨廷和的内阁大学士官。三月，礼部尚书汪俊辞官。四月，嘉靖治罪御史段续、陈相等人。接着首辅谨身大学蒋冕辞官。嘉靖随后升席书为礼部尚书，特命张璁、桂萼为翰林学士，方献夫为侍讲学士。
嘉靖三年七月，嘉靖于左顺门召见群臣，宣诏其生母为“圣母章圣皇太后”。这完全更改了嘉靖元年的诏谕，使群臣惊诧不已。
礼部待郎朱希周上疏，指出嘉靖更定皇父之举“不足取信于天下”。六部、九卿、詹事、翰林等官员，相继上疏抗争，但都被扣留不发，为避免官员们纠缠，嘉靖宣布罢朝。这时，尚书金献民、少卿徐文华见此情景，向群臣倡言道：“上疏被留不发，必定改孝宗为伯父。”大学士杨廷和之子修撰杨慎说道：“国家养士，仗节死义，正在今日。”编修王元正、给事中张翀于是集合朝内文武群臣于金水桥南，大声说道：“万世仰慕，在此一举，今日有不力争者，共同打击!”
吏部右侍郎何孟春、少卿徐文华反复号召，于是九卿23人，翰林22人，给事21人，御史30人，以及吏部、户部、礼部、兵部、刑部，工部，大理寺等共229名朝廷命官，俱赴左顺门跪伏，高呼“高皇帝、孝宗皇帝”力谏嘉靖称孝宗为皇父。在群臣影响下，内阁辅臣毛纪、石珞也到左顺门跪伏。嘉靖得知群臣于左顺门跪伏，数次命司礼监宣谕：群臣退出。但百官跪伏不起，从辰时跪至午时。嘉靖一怒之下，命太监将跪伏的官员名字全部录下，并逮捕了丰熙、张游、余宽、黄待显、陶滋等为首八人入狱。然而这未能制止群臣的跪谏。杨慎、王元正撼门大哭，百官也哭伏不止，哭声震动宫阙。嘉靖大怒，又下令逮捕马理等134人入獄，从而终止了左顺门跪伏事件。
从此，嘉靖决心从严处理参加跪伏左顺门的官员。他首先下令追捕逃匿的官员，前后速捕各司官员20人。其次，对丰熙等8人严刑拷讯，并充军边疆。对四品以上的官员俱夺去俸禄，五品以下的官员180余人予以廷杖，枚死者有编修王相等17人。再次宣诏尊父兴献帝为皇父恭穆献皇帝，并上册宝，将兴献皇帝主位自安陆迎至宫中，奉谒奉先、奉慈二殿。到嘉靖七年六月，对谏争大礼仪的诸官进一步追夺。已罢官的大学土杨廷和被斥责为“为罪之魁”,削籍为民。大学士、尚书蒋冕和毛纪、乔宇等虽已退休，也被夺职。吏部右侍郎何孟春、吏部郎中夏良胜等俱发遣原籍为民。嘉靖命礼部将诏谕揭示承天门下，以为诸司官员警省。
