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明朝建立之后，朱元璋对这些开国功臣们论功行赏，其中，徐达位列第一，常遇春第二，而第三就是李善长。没过多久，朱元璋又任命李善长为左丞相、太子太师。可以说，此时的李善长时文臣中的老大，在朝中的影响仅次于朱元璋。
若是称李善长为帝王之师，也一点不为过。后来李善长的儿子还娶了朱元璋的女儿，一跃成为皇亲国戚，当时的李家可真是显赫无比。可树大招风，经常会有大臣向朱元璋参奏李善长，甚至诬陷他狂妄自大，早已不把朱元璋放在眼里。
众所周知，朱元璋时一个疑心很重的人，那些大明的开国功臣，大多都被朱元璋处死了，还在人世的屈指可数，而其中之一就是李善长。慢慢的，李善长的存在也让朱元璋觉得寝食难安。当时正好天象异常，有人说这是星变，不久之后定会有灾祸发生，而灾祸则会降临在大臣身上。这个说法让朱元璋十分不安。
而就在这时，朝中的御史们纷纷上折子弹劾李善长，什么罪名都有，而其中最致命的一条则是，他与当年意图谋逆的胡惟庸是一伙的。朱元璋终于忍无可忍，下令立即将的李善长捉拿归案，并下旨将连同其妻女弟侄等全家七十余人一并处死。此案受牵连的还有陆仲亨和费聚等人。
行刑之前，陆仲亨大骂道："好你个朱元璋，弟兄们为你打下了江山，如今你却无情无义，真是兔死狗烹呀!"李善长听了之后则痛骂陆仲亨，朝他怒吼道："你有什么资格骂陛下，不就是砍个头吗，囔囔什么。陛下当皇帝是上天的意思，他此举并无过错，若换作我是陛下，也会杀了你陆仲亨，还有我李善长。"
事后有人将李善长这两句话告诉朱元璋，朱元璋听了之后沉默不语，眼角似乎有泪水流出，不知此时他心中对李善长是否有愧疚。
